改良型新藥

從藥品注冊分類看改良型新藥

2020年新版《藥品注冊管理辦法》的出臺(tái)，帶來化學(xué)藥、中藥、生物制品注冊分類新變化。2類改良型新藥更加注重臨床應(yīng)用價(jià)值優(yōu)勢，成為現(xiàn)階段國內(nèi)化學(xué)藥創(chuàng)新提質(zhì)，中藥新藥振興的重要戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型切入口。

一、藥品注冊分類變化

新版《藥品注冊管理辦法》已于2020年1月發(fā)布，是2007年10月以來時(shí)隔13年的一次重大更新，影響深遠(yuǎn)。相較于上一版本藥品注冊分類，化學(xué)藥、中藥和生物制品注冊分類出現(xiàn)了新變化。

1、化學(xué)藥：2020版與2016年公布的化學(xué)藥品注冊分類基本一致

按照物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性和原創(chuàng)性，新版化學(xué)藥品注冊分類分為創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥、境外已上市境內(nèi)未上市化學(xué)藥品5大類。創(chuàng)新藥、改良型新藥劃為新藥，均為境內(nèi)外未上市的藥品，且具有臨床價(jià)值；境內(nèi)生產(chǎn)的仿制藥根據(jù)其仿制的原研產(chǎn)品是否已在境內(nèi)上市，分為3類和4類；已在境外上市的藥品劃分為5類，5.1類為原研藥品和改良型藥品，5.2類為仿制藥。與2016年公布的化學(xué)藥品注冊分類相比，原注冊分類5.1類為“境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請?jiān)诰硟?nèi)上市”變更為“境外上市的原研藥品和改良型藥品申請?jiān)诰硟?nèi)上市；改良型藥品應(yīng)具有明顯臨床優(yōu)勢”。

表：化學(xué)藥注冊分類

2、中藥：新版中藥注冊分類調(diào)整較大，從9大類調(diào)整至4大類，體現(xiàn)中藥特色，重臨床價(jià)值，弱化學(xué)屬性

新版中藥注冊分類分為創(chuàng)新藥、改良型新藥、古代經(jīng)典名方復(fù)方制劑、同名同方四大類。中藥創(chuàng)新藥要求全球新、要有臨床價(jià)值；改良型新藥要有臨床優(yōu)勢；經(jīng)典名方復(fù)方制劑實(shí)行簡化審批，可減免藥效學(xué)試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)。與2007年版注冊分類相比（原版：1-6類為新藥：1類-新中藥材有效成份及其制劑；2類-新藥材及其制劑；3類-新中藥材代用品；4類-新藥用部位及其制劑；5-新有效部位及其制劑；6-新復(fù)方制劑；7類、8類為改變給藥途徑和改劑型品種（按新藥申請程序申報(bào)）；9類為仿制藥），更加體現(xiàn)中藥特點(diǎn)，注重強(qiáng)調(diào)臨床價(jià)值，弱化了化學(xué)屬性。如最能體現(xiàn)中藥特點(diǎn)的“中藥復(fù)方制劑”由原來的6類調(diào)整為1.1類創(chuàng)新藥；原7類、8類改變給藥途徑和改劑型品種在新版調(diào)整為2類新藥管理。

表：中藥注冊分類

3、生物制品：新版注冊分類更加細(xì)致，預(yù)防用生物制品、治療用生物制品由原15類調(diào)整至3類，新增按生物制品管理的體外診斷試劑注冊分類管理

新版生物制品分類分為預(yù)防用生物制品、治療用生物制品、按生物制品管理的體外診斷試劑三大類。按照產(chǎn)品成熟度的不同，預(yù)防用生物制品分為1類創(chuàng)新型疫苗、2類改良型疫苗、3類境內(nèi)或境外已上市的疫苗；治療用生物制品分為1類創(chuàng)新型生物制品、2類改良型生物制品、3類境內(nèi)或境外已上市的生物制品；按生物制品管理的體外診斷試劑則分為1類創(chuàng)新型體外診斷試劑和2類境內(nèi)外已上市的體外診斷試劑。相較于上版，預(yù)防與治療用生物制品由原來的15類調(diào)整至3大類，新增了按生物制品管理的體外診斷試劑的注冊分類。

二、改良型新藥分類特征

改良型新藥更加注重臨床優(yōu)勢體現(xiàn)。新版藥品注冊分類比較大的一個(gè)特征是對(duì)改良型新藥的分類調(diào)整，并且更加注重臨床應(yīng)用價(jià)值?；瘜W(xué)藥2.1、2.2、2.3類以及生物制品2.1類均特別強(qiáng)調(diào)“具有明顯臨床優(yōu)勢”。此外，改良型新藥在生物制品、中藥、化學(xué)藥新版分類注冊管理中的定義與地位也更加明確。改劑型、改給藥途徑、新復(fù)方制劑、新適應(yīng)癥、新工藝是2類改良型新藥的主要方向。

表：改良型新藥分類

三、改良型新藥的階段性戰(zhàn)略意義

我國醫(yī)藥工業(yè)的歷史積淀主要在于化學(xué)藥與中藥，相較于生物藥的新興增量發(fā)展，化學(xué)藥、中藥更多承載著醫(yī)藥工業(yè)提質(zhì)升級(jí)的使命與重任，改良型新藥是現(xiàn)階段重要的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型突破口。

化學(xué)改良型新藥是國內(nèi)企業(yè)當(dāng)前創(chuàng)新技術(shù)基礎(chǔ)和仿制藥格局洗牌趨勢下的重要選擇，是仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的戰(zhàn)略切入點(diǎn)。一方面，隨著化學(xué)仿制藥一致性評(píng)價(jià)從口服固體制劑拓展至注射劑，并與帶量采購的聯(lián)動(dòng)降價(jià)效應(yīng)，化學(xué)仿制藥進(jìn)入產(chǎn)業(yè)整合期，增速持續(xù)放緩。另一方面，國內(nèi)化學(xué)創(chuàng)新藥PROTAC、DELT、AI+藥物研發(fā)等新藥發(fā)現(xiàn)與篩選技術(shù)儲(chǔ)備尚未成熟，國內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新蓄能尚且不足。改良型新藥介于創(chuàng)新藥和仿制藥之間，具有低風(fēng)險(xiǎn)、低投入、高回報(bào)的特征，已成為仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的戰(zhàn)略切入點(diǎn)；2019年改良型新藥進(jìn)入新藥上市申報(bào)數(shù)量較2014年增長4.8倍。

中藥改良型新藥承載著中藥新藥振興發(fā)展的歷史重任。十三五期間，中藥新藥上市申請數(shù)量不足15個(gè)，中成藥頹勢不起，滑坡明顯。在《中共中央、國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》、《關(guān)于促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實(shí)施意見》等頂層政策加持下，中藥新藥正處于新階段的起始布局期。2020新版中藥改良型新藥將改變已上市中藥的劑型、給藥途徑納入中藥改良型新藥，把增加功能主治等納入改良型新藥范疇，均旨在鼓勵(lì)中藥品種的二次開發(fā)，進(jìn)一步挖掘上市中藥臨床治療適應(yīng)癥，充分發(fā)揮“老藥新用”的潛力。